В нашей статье подобран материал, который поможет вам разобраться в определении токсичности плазмы как фактора, влияющего на индивидуализацию стратегии лечения аритмий. Токсичность и эффективность антиаритмических препаратов, безусловно связаны с величиной их концентрации в плазме крови. Но диапазон, их определяющий достаточно узок: эффективный уровень обычно всего в два-три раза ниже токсичного. Кроме того, одна и та же доза препарата у разных больных может составлять различную концентрацию его в плазме. На этот показатель оказывают значительное влияние такие факторы, как:
- Наследственные;
- Сопутствующей лекарственной терапии.
- Различия в функциях почек, сердца, печени.
Определение токсичности плазмы вследствие приема антиаритмических препаратов, является ценным ориентиром при назначении индивидуальной начальной терапии, и дальнейшем регулировании дозировки данных лекарств.
Кроме перечисленных факторов, на фармакокинетику некоторых препаратов (пропранолола и лидокаина) при застойной сердечной недостаточности могут влиять разные патологические состояния. Хроническое лечение (дропранололом и новокаинамидом) приводит к накоплению активных метаболитов, что, в свою очередь, может затруднить исследование токсичности плазмы крови.
Таким образом, определение токсичности, уровень которой в плазме может установиться при приеме определенной дозы лекарственного препарата, является важным этапом не только в определении стратегии будущего лечения, но и для рациональной оценки эффективности антиаритмических препаратов.
Симптомы злокачественных аритмий поддаются успешной борьбе с помощью широко распространенных антиаритмических препаратов. Но их использование часто сопряжено с различными неудобствами. В первую очередь, ограничения связаны с токсичностью препаратов.
Так как эффективность терапии антиаритмическими препаратами напрямую связана с их концентрацией в плазме, лечение должно организовываться таким образом, чтобы содержание лекарства было выше минимума, но ниже количества, вызывающего различные побочные эффекты.
Порог, отделяющий эффективную концентрацию антиаритмического препарата от его токсичной дозировки достаточно низок. Именно этим обусловлена важность измерения токсичности плазмы и знание фармакокинетических определений, с помощью которых определяется данный порог и индивидуализируется лечение.
Концентрация лекарственного препарата, введенного в организм в любой данный момент времени может быть определена двумя процессами:
- Распределением.
- Элиминацией.
Оценка элиминации.
Оценка элиминации проводится с помощью измерения клиренса, определяемого как объем плазмы, очищаемой от препарата за единицу времени. Таким образом, препарат удаляется прямо пропорционально его концентрации. Следовательно, снижение данной концентрации может привести к прогрессирующему уменьшению количества препарата, который элиминируется в произвольный данный отрезок времени.
Периодом полуэлиминации определяется время, которое необходимо для того, чтобы уровень препарата в плазме снизился наполовину от первоначального уровня, т. е., спустя которое в организме его останется пятьдесят процентов. По его прошествии период полуэлиминации отсчитывается по-новому. Таким образом, весь препарат эламинируется после пяти периодов.
Определение токсичности на достаточно точном уровне невозможно непосредственно сразу после введения препарата. Для достижения равновесного уровня его концентрации в плазме необходимо определенное время. Период полуэлиминации, кроме отражения скорости уменьшения концентрации, показывает также скорость, с которой приближается равновесное состояние в ходе непрерывной инфузии. Здесь следует отметить, что увеличение скорости инфузии не оказывает влияния на время, которое затрачивается для достижения равновесного состояния, но увеличивает концентрацию препарата.
Оценка распределения.
Распределение и клиренс антиаритмических препаратов у больных и здоровых людей определяются несколькими факторами:
- Активность, с которой проходят основные процессы удаления (клиренс внутренний).
- Кровоток через часть тела или орган.
- Связывание препарата в тканях и крови.
У практически здорового человека, каждый из этих процессов находится под влиянием факторов окружающей среды и конституциональных факторов. Кроме того, имеет значение наличие болезни печени и почечной или (и) сердечной недостаточности. Как следствие, концентрация препарата в плазме меняется, как правило, в достаточно широких пределах (десять-двадцать раз), при назначении одной и той же дозы разным больным.
Не следует забывать также о том, что сопутствующая лекарственная терапия оказывает влияние на факторы, отвечающие за концентрацию препарата в плазме. Немалое значение имеют и индивидуальные врожденные или приобретенные особенности организма человека.
Такие как:
- Возраст больного.
- Вредные привычки, такие как курение.
- Степень всасывания.
Но влияние всех перечисленных факторов может быть определено лишь на основе знания о физиологических нарушениях, вызванных болезнью, и механизме, что отвечает за распространение препарата. Что невозможно без постоянного мониторинга плазмы и токсичности ее составляющих. Только обладая подобной информацией, можно правильно выбрать стратегию лечения и определить режим дозирования, которые будут удовлетворять индивидуальным особенностям и конкретным нуждам больного. Самое внимательное наблюдение за уровнем концентрации препарата в плазме – один из принципов, на которых сегодня базируется применение антиаритмических лекарств.
Кроме того, важность фармакокинетических принципов сегодня общепризнана как один из основных ориентиров в оптимизации лекарственной терапии. Поэтому измерение концентрации препарата и, следовательно, токсичности плазмы, является основной составной частью первых клинических испытаний новых лекарственных препаратов.
Отзывы